Новини:
  • Препоръчани лекари в България Лекари инфекционисти в България, запознати с лаймска болест Много хора се свързват с мен, за да потърсят мнение и напътствие къде да се изследват, диагностицират…
  • Facebook групи за лаймска…   Лаймска болест и другите кърлежово преносими инфекции са трудни за диагностициране и лечение болести. В България, малко хора могат реално да оценят мащабните проблеми,…
  • Трудности при диагностициране на… Професионално мнение на лекар относно трудности при диагностициране на борелиоза Колкото по-хронични са проблемите, толкова по-малко вероятно е да се открият антитела или имунна реакция.…
  • Силата на комбинирането на… Изследователи откриват, че комбинирането на антибиотици може да изкорени персистиращата лаймска болест при мишки1. Моника Ембърс, доцент по микробиология и имунология в Tulane University и…
  • Обратна връзка от пациент… Заглавната снимка е на доктор Клеман, взета от негово видео "Dr Wolfgang Klemann informs about the need of long term antibiotic treatments in Lyme disease"…
FacebookЕ-мейл
Новини / Статии

Дисулфирам – променя ли “играта”?

Много пациенти намират дисулфирам за “променящо играта” лечение на Лайм

Доктор Daniel A. KinderlehrerОт Daniel A. Kinderlehrer MD, 20 ноември 20191
Д-р Даниел Киндерлерер е лекар по вътрешни болести с частна практика в Денвър, Колорадо, посветен на лечението на пациенти с болести, пренасяни от кърлежи.

В предишна моя блог статия за дисулфирам през юли 2019 г. (вижте страницата Дисулфирам – лекарство за Лаймска болест?) докладвах за предварителни данни, както in vivo, така и in vitro, предполагащи, че дисулфирам може да бъде добро лекарство за лечение на лаймска болест и бабезиоза(2-4).

Вече мога да кажа категорично, че дисулфирамът наистина е пробив в лечението на Лаймска болест и бабезиоза. Деветдесет от моите пациенти сега са на дисулфирам и, съдейки по публикациите във Facebook, има много повече, които сега приемат това лекарство.

Поради нарастващото търсене и факта, че Teva е спряла да го произвежда, повечето аптеки в САЩ не могат да доставят дисулфирам. Моите пациенти сега го получават от канадските аптеки, където се доставя от други страни.

Продължителни ремисии при много пациенти с Лайм

Д-р Кенет Лигнер има най-дълъг опит в лечението на инфекции, пренасяни от кърлежи, с дисулфирам. Той наблюдава продължителни ремисии от шест месеца или повече след завършване на лечението при много пациенти.

Първият пациент на д-р Лигнер е бил на тройно антибиотично лечение в продължение на осем години за лаймска болест и бабезиоза и не е могъл да спре своя режим на лечение, без да получи рецидив. Той приема дисулфирам в продължение на четири месеца и сега е спрял цялото си лечение от почти две години и половина, чувствайки се по-добре от всякога3.

Тъй като имаме големи групи пациенти на дисулфирам, които съобщават за своя опит в специални групи във Facebook, получаваме много обратна връзка. Най-големият проблем все още са реакциите на Herxheimer.

За да смекчите тези реакции, предлагам да започнете с ниски дози, 62,5 mg или 125 mg на всеки три дни. Пациенти, които изглеждат крехки, с възпаление или трудно се детоксикират, започват от 15-25 mg всяка седмица, които се предлагат в аптеките за смесване.

Лекарите, които предписват тези дози, трябва да изискват капсулите да са с ентерично покритие и да се освобождават във времето. Ентеричното покритие позволява на лекарствата да преминат през стомаха, без да бъдат разградени от стомашната киселина. След това лекарството се освобождава в тънките черва, което е най-доброто в тази ситуация.

Пациентите увеличават дозата на всеки две седмици в зависимост от поносимостта. Поддържащата или целевата доза се основава на теглото, но също и на поносимостта: 500 mg дневно за пациенти над 180 lbs., 375 mg дневно за пациенти 140-180 lbs., и 250 mg за пациенти 100-140 lbs. Пациентите продължават целевата доза за два до три месеца и след това спират.

Управление на Херксхаймер реакцията

Реакцията на Herxheimer (вижте страницата “Невротоксини) трябва да се лекуват с обичайните свързващи средства, противовъзпалителни средства, Burbur-Pinella, вани с английска сол/сода за хляб, трисоли, глутатион, детокс и други дренажни средства.

Витамин C, никотинамид, селен и N-ацетил цистеин (NAC) ще помогнат за предотвратяване на реакциите на Herx. Алфа-липоева киселина (ALA), куркумин, рибено масло, босвелия и CBD ще намалят възпалението на мозъка.

Дихидромирицетинът улеснява метаболизма както на алкохола, така и на ацеталдехида5 и някои пациенти съобщават, че помага и при симптомите на умиране. Разделянето на дозата дисулфирам на два или три пъти дневно и приемането му с витамин С и цинк също може да смекчи реакциите на Herxheimer, както и невротоксичността.

Ако реакцията на Herxheimer е тежка или продължителна, тогава дозата на дисулфирам трябва да се намали. Съветвам моите пациенти никога да не увеличават дозата, ако все още са с Herxing, и да се свързват с мен по имейл на всеки две седмици.

Повечето от моите пациенти вече са на антимикробни средства, когато започнат дисулфирам. Ако останат на тези, реакциите на Herxheimer са по-тежки. Затова намалявам антимикробните средства, докато увеличавам дозата на дисулфирам.

Ако пациентите имат симптоми, необходимо е да се определи дали симптомите са свързани с реакциите на Herxheimer, страничните ефекти на лекарствата или недостатъчното лечение поради твърде бързото намаляване на техните антимикробни средства.

Например, посъветвах пациентка с лаймска болест и бабезиоза да спре приема на Mepron, когато достигне доза от 62,5 mg дневно. В рамките на една седмица тя се оплака от повторна поява на нейните симптоми на Babesia и аз я инструктирах да се върне на Mepron, но с половин доза. След няколко дни тя се оправи и когато увеличи дозата на дизуфирам до 125 mg дневно, тя спря Mepron без затруднения.

Абсолютно никакъв алкохол

Пациентите на дисулфирам трябва да избягват алкохола! Дисулфирам – известен също като Antabuse – традиционно се предписва на алкохолици, за да им помогне да се откажат от пиенето. При поглъщане на алкохол дисулфирамът инхибира разграждането на ацеталдехида и кара човека да се чувства ужасно.

Дрождите също могат да произвеждат ацеталдехид. Пациенти с проблеми със свръхрастеж на дрожди трябва да следват стриктна диета без дрожди и да приемат подходящи противогъбични средства.

Всичко, което ферментира, като ориз, комбуча и някои пробиотици, може да причини проблем. Някои оцети също съдържат алкохол. Докато някои храни съдържат ацеталдехид, нивата му са доста ниски. Досега не съм виждал проблеми, свързани с храната с дисулфирам.

Стабилизираните с алкохол тинктури могат да се сложат в чаша гореща вода и след десет минути по-голямата част от алкохола ще се изпари. Много продукти за локално приложение съдържат алкохол – включително дезинфектанти, сапуни, дезодоранти, шампоани, балсами, продукти за коса, лосиони и вода за уста. Те също трябва да се избягват.

Чувствителността към всички тези продукти изглежда се увеличава по време на дисулфирам. Една пациентка ми каза, че е напръскала с оцет вратата на хладилника си, за да го почисти, и изпаренията са предизвикали реакция. Друг пациент описва, че се е чувствал добре, докато не нанесе малко лосион за кожата. Самият аз извадих тапа от бутилка вино (за гости) и мигновено ме заболя глава.

Следене за странични ефекти

Както всички лекарства, дисулфирам има странични ефекти. Сериозните са нечести, но могат да включват невропатия, оптичен неврит, хипертония и психоза.

Дисулфирам може също да причини дразнене на черния дроб и чернодробните тестове трябва да се извършват редовно. Въпреки че дисулфирамът е противовъзпалително6, той може да причини невротоксичност. Когато пациентът развие значителни неврологични симптоми, това може да е реакция на Herx, но може също да е невротоксичен страничен ефект на дисулфирам.

Част от невротоксичността, свързана с дисулфирам, се причинява от активиране на медта, която насърчава липидното окисление в миелиновите мембрани7. Приемът на цинк ще намали нивата на мед.

Хората с компрометирани пътища за детоксикация са по-склонни да изпитат невротоксични странични ефекти на лекарствата. Най-често срещаните са умора, депресия и други разстройства на настроението, нарушена когнитивна способност и главоболие и обикновено се появяват при по-високи дози.

Ако се появят тези симптоми, препоръчвам на пациентите да спрат дисулфирама за един ден и да се проверят. Ако незабавно се подобрят, това е страничен ефект на лекарството и аз инструктирам пациентите да намалят дозата или да започнат пулсов режим.

По-малко тежките, но по-често срещани нежелани реакции включват умора, сънливост, гадене, телесна миризма, подобна на сяра, акне, главоболие, наддаване на тегло, метален вкус, обрив, понижено либидо, депресия, запек и подуване на корема. Ако тези неразположения изчезнат след спирането на лекарството, значи са били нежелана странична реакция. Има сравнително малко лекарствени взаимодействия, но имайте предвид особено тинидазол, метронидазол и сертралин.

Страхове от невропатия

Аз самият не съм във Facebook, но някои от моите пациенти ме информират за това, което се публикува там. Изглежда, че има много страх, като хората съобщават по-специално за невропатия.

Сега имам над 90 пациенти на дисулфирам и не съм виждал невропатия. От това, което мога да кажа, много пациенти започват с твърде висока доза и я увеличават твърде бързо, сигурна рецепта за лоша реакция.

Чувал съм също, че някои лекари оставят пациентите си на предишни антибиотични протоколи, когато започват дисулфирам. Това със сигурност ще предизвика повече реакции на Herxheimer. Намалявам хората от предишните им антибиотици, докато увеличават дозата на дисулфирам. Изводът: ако пациентите започнат ниско и вървят бавно, те се справят добре.

Дисулфирам е необичайно лекарство. Действа добре срещу Borrelia burgdorferi и Babesia. Въз основа на реакциите на Herxheimer, той също засяга Bartonella, но изглежда не унищожава този микроб.

Ето защо не е необичайно да видите Bartonella herxes. Често е необходимо да се намали анти-Bartonella лечението, докато сте на дисулфирам. Въпреки това, след преустановяване на приема на дисулфирам, може да се наложи да се възобнови лечението за Bartonella.

Дисулфирам може да се насочи към множество други микроби, включително гъбички8. По думите на някои, той също атакува протозои и хелминти (вид паразити). Предполага се, че дисулфирам няма да повлияе на микробиома на червата9, но доказателствата за това не са ясни. Тъй като това лекарство е активно срещу други бактерии10, засега препоръчвам пробиотиците да продължат. Очарователно е, че дисулфирам има и антиканцерогенна активност11.

„Пълна промяна на играта“

Бях особено впечатлен от въздействието на дисулфирам при пациенти, които изглеждаха в ремисия. Следва имейл от Ото, който изглеждаше асимптоматичен, след като беше лекуван за лаймска болест и бабезиоза, но след това премина на дисулфирам:

Исках да предам първата си обратна връзка, след като спрях приема на дисулфирам.

Не мога да си спомня последния път, когато се чувствах така. Имам много повече енергия, толкова повече пространство в главата си, толкова повече връзка между ума и тялото ми, което ми позволява да изживея живота си по начин, по който не съм живял много отдавна.

Способността ми да мисля ясно, да правя и изпълнявам планове, да имам енергията да завърша споменатите планове и след това да продължа към следващия е невероятна. Това преживяване да продължавам да се „събуждам“ от лош сън, в който съм забравил, е наистина невероятно. Усещането е като във филма Limitless, където главният герой открива лекарство, което му позволява да използва целия капацитет на мозъка си.

Чувствам, че наистина мога да използвам ума и тялото си, след като успявах да контролирам само част от тях в продължение на толкова дълго време.

Определено забелязвам, че дисулфирамът напуска системата ми сега, след като спрях. Колкото повече напуска, толкова по-добре се чувствам. Ще продължа да ви информирам с течение на времето.

Искрено не мога да ви благодаря достатъчно. Това е пълна промяна на играта за мен.

Ото ми обясни, че е забравил какво е да се чувстваш добре, преди да се разболее от болестта, пренасяна от кърлежи. Имам други пациенти, които са изразили подобни чувства.

Действително ли дисулфирамът елиминира Bb?

Не знаем колко остатъчно възпаление, свързано с продължаващата микробна колонизация, се намира в нас след лечение с антимикробни средства. И ние не знаем дали дисулфирам действително унищожава Borrelia burgdorferi и Babesia. Но очевидно води до продължителни ремисии.

Все още имаме много да учим за дисулфирам. Д-р Джаякамур Раджадас от Станфорд е пионерът, който пръв разглежда дисулфирам при лечението на Лаймска болест. Той тества над 4000 лекарства срещу Borrelia burgdorferi и публикува резултатите си през 2016 г.3

Дисулфирамът е на първо място сред всички тествани лекарства. Той все още работи, за да изясни антимикробната му активност и да предложи аналози, които имат по-малко токсичност. Той също иска да тества дисулфирам срещу Babesia и Bartonella при мишки.

Вижте и статията с думите на пациент, който се лекува при един от немските лекари с дисулфирам – “Обратна връзка от пациент на д-р Клеман“.

Също така вижте информация за дисулфирам в групата за лаймска болест тук: https://www.facebook.com/groups/1710067495945200/permalink/2351700981781845/

Източници:

  1. Many patients find disulfiram a “game-changing” Lyme treatment – https://www.lymedisease.org/disulfiram-kinderlehrer-2/ (посетена на 30.11.2023);
  2. Scheibel LW, Adler A, Trager W. Tetraethylthiuram disulfide (Antabuse) inhibits the human malaria parasite Plasmodium falciparum. Proc Natl Acad Sci U S A. 1979;76(10):5303-7.
  3. Pothineni VR, Wagh D, Babar MM, et al. Identification of new drug candidates against Borrelia burgdorferi using high-throughput screening. Drug Des Devel Ther. 2016;10:1307-22.
  4. Liegner KB. Disulfiram (Tetraethylthiuram Disulfide) in the Treatment of Lyme Disease and Babesiosis: Report of Experience in Three Cases. Antibiotics (Basel). 2019 May 30;8(2). pii: E72. doi: 10.3390/antibiotics8020072.
  5. Shen Y, Lindemeyer AK, Gonzalez C, et al. Dihydromyricetin as a novel anti-alcohol intoxication medication. J Neurosci. 2012;32(1):390–401.
  6. Personal communication, Dr. Jayakamur Rajadas
  7. Viquez OM, Valentine HL, Amarnath K, Milatovic D, Valentine WM. Copper accumulation and lipid oxidation precede inflammation and myelin lesions in N,N-diethyldithiocarbamate peripheral myelinopathy. Toxicol Appl Pharmacol. 2008;229(1):77–85
  8. Khan S et al. Antifungal potential of disulfiramNihon Ishinkin Gakkai Zasshi.2007;48(3):109-13
  9. Personal communication, Dr. Kim Lewis.
  10. Long TE. Repurposing Thiram and Disulfiram as Antibacterial Agents for Multidrug-Resistant Staphylococcus aureus Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(9):e00898-17.
  11. https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/clinical-trials/intervention/disulfiram
Споделете знанието

Напиши коментар

Е-мейл адресът няма да бъде публикуван. Задължителните полета са маркирани с *


The reCAPTCHA verification period has expired. Please reload the page.

Вижте още:
Дисулфирам – революционно лекарство за Лаймска болест…